1、临床研究内容简介

鉴于临床活动中对复发难治性的多发性骨髓瘤的未满足的医疗需求，评估靶向BCMA或同时靶向BCMA和CD38的CAR-T治疗对患者的安全性和有效性对指导MM的临床治疗具有十分重大的意义。本研究拟通过观察经过自体BCMA CART细胞或者BCMA & CD38 CART治疗后的副作用，评估BCMA CART或者BCMA & CD38 CART治疗方案的安全性；通过与受试者之前标准治疗方案的结果比较，评估BCMA CART或者BCMA & CD38 CART治疗方案的有效性。

2. 试验目的

评价靶向BCMA、CD38的自体嵌合抗原受体T细胞（Chimeric Antigen Receptor T cell，CAR-T）治疗复发难治多发性骨髓瘤的安全性和有效性。

3. 试验设计

• 试验分类：安全性和有效性
• 试验分期：Ⅰ期
• 设计类型：单臂试验
• 随机化：非随机化
• 盲 法：开放
• 试验范围：国内试验
• 入组人数：40例

4. 入选标准

（1）年龄：年龄在18至70周岁，性别不限；

（2）满足IMWG定义的多发性骨髓瘤诊断标准（2017）及符合以下条件的复发或难治骨髓瘤患者：受试者接受过至少2个方案的充分既往治疗（注：诱导化疗、干细胞移植和维持治疗（如果之间未出现疾病进展），则视为1个治疗方案）；在最近一次治疗过程中或治疗结束后，疾病发生进展（PD）或复发；

（3）采用流式细胞术或免疫组化检测骨髓或浆细胞瘤标本，需＞50%的恶性浆细胞上可检测到BCMA和(或)CD38的表达；

（4）血清单克隆异常蛋白（M蛋白）水平≥1.0g/dL；

（5）尿M蛋白水平≥200mg/24h；

（6）血清受累FLC≥10mg/dL且血清κ/λ FLC比值异常；

（7）既往治疗产生的毒性必须稳定，并恢复至≤1级；

（8）ECOG体能状态评分为0~2分（肿瘤引起的骨痛除外）；

（9）中性粒细胞绝对计数≥ 1×10⁹/L；

（10）血小板计数≥50×10⁹/L；

（11）绝对淋巴细胞计数 ≥50个/μL；

（12）血红蛋白≥8.0g/dL；

（13）肾脏、肝脏、肺和心脏功能充足；

（14）有生育能力的女性的血清或尿液妊娠试验必须为阴性；

（15）自愿签署知情同意书。

备注：肾脏、肝脏、肺和心脏功能充足，定义为：

肌酐清除率（按Cockcroft Gault法估计）≥30 mL/min，血肌酐≤2.5 mg/dL ；

血清ALT/AST ≤正常上限2.5倍；总胆红素 ≤正常上限2倍，患吉尔伯特病的受试者除外；心脏射血分数≥45%，超声心动图检查确认未见心包积液，未见有临床意义的心电图异常发现；不存在有临床意义的胸腔积液；在室内时基线血氧饱和度>92%；

5. 排除标准

（1）组前3个月内曾行自体或异体干细胞移植；

（2）存在无症状骨髓瘤；

（3）既往接受过BCMA、CD38靶向细胞治疗或BCMA、CD38靶向的单抗药物治疗；

（4）既往接受过嵌合抗原受体治疗或其他慢病毒介导的转基因治疗；

（5）存在不可控制或需要抗感染治疗的真菌、细菌、病毒或其他感染；

（6）需要在研究期间使用系统性皮质类固醇治疗或其他免疫抑制药物治疗的受试者，包括针对多发性骨髓瘤本身的治疗，但是用于治疗CAR-T疗法不良事件的预期用药除外；

（7）已知存在HIV或HBsAg阳性者或抗HCV阳性者，对乙型肝炎（HBsAg阳性）或丙型肝炎病毒（抗HCV阳性）的患者，即使未检出病毒载量也不能入组；

（8）存在任何留置导管或引流管（如经皮肾造口管、留置导尿管、胆汁引流管或胸膜/腹膜/心包导管），允许使用专用中心静脉导管；

（9）可检测到脑脊液恶性细胞或脑转移，或已知多发性骨髓瘤累及脑膜、肺及小肠；

（10）存在CNS病史或疾病或任何涉及CNS的自身免疫性疾病；

（11）存有临床意义的心血管疾病，入组前12个月内有心肌梗死、心脏血管成形术或支架植入术、不稳定型心绞痛或其他具有临床意义的心脏疾病病史者；

（12）接受血液透析或腹膜透析的受试者；

（13）已知存在原发免疫缺陷疾病；

（14）有肺栓塞病史者；

（15）对本研究中的治疗药物（包括预处理期间使用的氟达拉滨、环磷酰胺以及防治CRS的抗IL-6R单抗、抗感染药物等）具有重度超敏反应病史；

（16）怀孕或哺乳期妇女；

（17）自签署知情同意书之日起至完成CAR-T给药后6个月内不愿意采取节育措施的男性及女性受试者；

（18）正在参加其他干预性临床研究；

（19）过去2年内存在末端器官损伤或需要全身免疫抑制/全身疾病调节药物的自身免疫性疾病（如克罗恩氏病、类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮）病史；

（20）根据研究者的判断，受试者不太可能完成所有方案要求的研究访视或程序，包括随访访视或依从参与研究的要求。

6. 主要研究者信息